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旋乐吧网上娱乐代理 - 孙燕院士解读:2018年ASCO临床肿瘤学进展!
  • 发布时间:2019-12-23 08:21:56

旋乐吧网上娱乐代理 - 孙燕院士解读:2018年ASCO临床肿瘤学进展!

旋乐吧网上娱乐代理,为了评价年度临床肿瘤学重大进展,近年来asco在年末都组织专家讨论并在美国《临床肿瘤学杂志》(j clin oncol)上发表供广大同行参考。我们也每年在年初加以介绍并写出评述。但是,大家翘首以待asco的文章最近才发布。在此以前我们看到的是ca杂志(ca cancer j clin)发表的美国《2018癌症数据报告》,《j thorac oncol》杂志发表的国际肺癌研究学会(iaslc)盘点2017年胸部恶性肿瘤进展和《j clin oncol》杂志发表的免疫治疗进展,可能让大家看得眼花缭乱。其实,仔细读来最重要的是以下四点,在这里写出与大家分享。

一、美国癌症发病率死亡率持续下降!

美国癌症总体死亡率与1991年相比下降了26%,他们将这归功于控烟、技术的发展带来的早期诊疗进步。男性一生中患癌的概率是39.7%,女性是37.6%。肺癌、前列腺癌、乳腺癌和结直肠癌仍然是四大杀手。他们的口号是:推动全民抗癌斗争,广泛应用现有的抗癌知识包括控烟、增加宫颈和大肠癌的筛查,加强hpv疫苗接种,对弱势人群加以扶持。

我们国家癌症中心最近发表了“加强癌症检测,助力癌症防控”的文章,其中报道了我国癌症的发病趋势和2000~2013死亡率趋于平稳的情况,并且指出防控的重点是控烟、饮食和感染[中华肿瘤杂志 2018; 40(1):1-4.]。美国的经验无疑值得我们借鉴。

二、免疫治疗发展迅猛!

通过调动机体自身的抗病能力与基本斗争是临床医学的永恒课题。我们的祖先早在2000多年前就重视扶正祛邪。而很多传染性疾病通过免疫治疗达到根治甚至绝迹,这无疑是临床医学最精彩的篇章。

总体来说癌症发病率随年龄的增长而提高,根本原因是由于dna缺损的积累,导致细胞免疫功能的衰老。近年来,主要进展是认识到肿瘤细胞表达pd-l1和特异性过继免疫car-t的发展。

1. car-t细胞免疫疗法

asco的评述将car-t细胞免疫疗法列为2017年最重要的临床进展。car-t,全称是 chimeric antigenreceptor t-cell immunotherapy(嵌合抗原受体t细胞免疫疗法)。对car-t疗法已经有几十年的研究,通过训练患者自身的免疫细胞,利用患者自身的免疫细胞来清除癌细胞治疗癌症,是一种细胞疗法,而不是一种药。详情:史上第一款癌症基因疗法获批上市!

目前美国fda共批准了两个过继免疫疗法(adoptive immune therapy)。2017年8月,fda批准了第一个car-t细胞疗法tidagenlecleucel(商品名:kymriah)用于治疗复发的青少年急性淋巴细胞白血病,结果80%的患者获得完全缓解,有的已经生存超过10年。

2017年10月,第二个car-t细胞疗法axicabtagene ciloleucel(商品名:yescarta),用于治疗b细胞淋巴瘤,也已经上市。

2. pd-l1/pd-1免疫检查点抑制剂

pd-l1/pd-1抑制剂已经有了比较广泛的研究。fda已经批准其中4种进入临床。2017年pembrolizumab(商品名:kaytruda)成为第一个获批准的广谱免疫制剂。不论肿瘤在何部位,只需有特定基因变异——高微卫星不稳定性或错配修复缺陷(msi-h或dmmr)这两项特征,就可以应用。这在很大程度上类似中医的“异病同治”。

另一个很有希望的新药物,larotrectinib,针对一个罕见的肿瘤基因变异(trk基因融合),也可以用于各种肿瘤类型。这个药物现在进行Ⅰ/Ⅱ期临床试验,如果通过fda批准,就有望成为第一个“与肿瘤无关”的广谱靶向疗法。

三、靶向药物发展迅速且趋向成熟!

2017年,美国fda批准了13种新的靶向治疗,用于白血病、多发性骨髓瘤、卵巢癌、乳腺癌、肺癌。截至2017年,美国nci的数据库中靶向药物已经涵盖了27种肿瘤。详情可查看全球肿瘤医生网整理的:

癌症靶向药年终大盘点!(2017新版)

说明在临床上超过半数患者在一定时期应考虑是否可以采用靶向药物。

nsclc的靶向治疗第一代egfr-tki研究最多,临床应用的适应证也已经比较明确,有egfr基因突变的患者无论早期或晚期都可以从中获益;耐药患者有t790m突变的患者接受第二代tki奥希替尼(osimertinib,azd9291)治疗疗效明显,而且认识到具有alk-eml4融合基因的患者也可能从pd-l1/pd-1抑制剂治疗中获益;第三代的tki olmutinib(奥姆替尼)疗效也比较肯定。具有alk-eml4融合基因的患者应用克唑替尼的疗效突出,第二代的药物也进入临床试验。在临床上应用已经比较成熟,有效率可达60%~80%,而且不良反应少,在一定程度上在敏感患者可以取代化疗。

另外,特别令人鼓舞的是抗pd-l1/pd-1单抗与化疗联合应用。2017年5月pembrolizumab(派姆单抗)联合化疗治疗非鳞nsclc的结果,联合组有效率56.7%,而化疗组为31.7%;pfs分别是19.0个月和8.9个月。2017年12月,罗氏atezolizumab+贝伐珠单抗+化疗治疗之前未接受过化疗的晚期非鳞nsclc患者,有效率分别为65%和48%;pfs分别为8.3个月和6.8个月。2018年1月16日,默沙东宣布一项入组614例患者的Ⅲ期临床研究keynote189研究,pd-1单抗联合化疗有效率和生存率较单用化疗均有较大幅度的提高。

《新英格兰医学杂志》(n engl j med)2018年2月21日在线发布,拜耳公司针对17种肿瘤的抗癌新药larotrectinib(loxo-101)的最新研究数据。larotrectinib是第一个口服、针对存在ntrk1、ntrk2或ntrk3基因融合的乳腺癌、胆管癌、结直肠癌、胃肠道间质瘤(gist)、婴儿纤维肉瘤、肺癌、黑色素瘤、胰腺癌、阑尾癌、甲状腺癌等17种肿瘤的高选择性trk抑制剂,可用于年龄4个月至76岁的儿童和成人病人,抗肿瘤客观有效率高达75%,而且安全性好。这无疑是新春过后肿瘤治疗进展最振奋人心的重磅好消息。此前rossy也为大家整理过详细数据:

权威发布!针对17种肿瘤的传奇抗癌药loxo-101最新研究数据公布!有效率75%!

四、我国临床肿瘤学发展硕果累累!

最近十余年,我国临床肿瘤学发展迅速,不但队伍不断扩大,而且水平已经有了很大的提升!

在治疗药物的研究上,尤其是靶向药物的研究已经追赶欧美国家,在亚洲领先。

2018年asco临床肿瘤年度进展!

美国2017年约170万新诊断肿瘤病例,超过1500万人相当于每20人就有1人是肿瘤生存者,曾患肿瘤或带瘤生存。

2017年是肿瘤领域成果丰硕的一年,从2016年11月到2017年10月,美国fda批准了31种新药用于治疗16种以上的肿瘤,最引人注目的是过继性细胞免疫疗法以及针对有特定基因异常的多种肿瘤的治疗。

肺癌治疗进展

2017年非小细胞肺癌的一线治疗队伍再添两种新的治疗方法。

alectinib(艾乐替尼,罗氏)一线治疗alk突变肺癌患者。pembrolizumab(派姆单抗,默沙东)单用或联合化疗用于nsclc一线治疗。

durvalumab(imfinzi,阿斯利康)成为近年来首个证实在Ⅲ期局部晚期nsclc有效的免疫治疗药物,被证实较目前标准治疗方案显著延缓疾病进展。

免疫检查点抑制剂已经改观了晚期非小细胞肺癌的治疗模式,目前已经有三种免疫检查点药物被批准,包括nivolumab, pembrolizumab和atezolizumab。无基因突变的非小细胞肺癌患者中,如果pd-l1表达>50%,可考虑使用pembrolizumab直接治疗;若pd-l1表达水平未知,且病理类型为非鳞,也可考虑使用pembrolizumab联合化疗直接治疗。

在临床试验中,接受免疫检查点抑制剂治疗的患者较标准化疗患者,可生存更长。但免疫检查点抑制剂应用临床时间较短,长期生存效应还未知。asco报告预测,若所有nsclc患者按适应证接受pd-1免疫检查点抑制剂治疗,每年可挽救25万例患者生命。

膀胱癌治疗进展

膀胱癌也是被免疫治疗改写治疗模式的瘤种。尿路上皮癌是晚期膀胱癌中最难治的一种,若仅接受标准化疗,只有5%的患者可以生存超过5年。近30年内,膀胱癌的治疗领域没什么进展。

随着免疫治疗的出现,膀胱癌的治疗发生了新的变化,免疫治疗为患者提供了一个相比标准化疗可生存更长、活得更好的机会。

atezolizumab是第一个获fda批准的膀胱癌免疫治疗药物,随后很快又有4种免疫治疗获批,包括nivolumab, avelumab, pembrolizumab, durvalumab。

脑胶质瘤进展

脑胶质瘤是最常见的成人脑部肿瘤之一,在目前的治疗技术下,只有不到10%的患者可生存5年。在2017年年度进展中,专家组也提到了两种新的可延长患者生存的治疗策略。

新技术ttf联合标准治疗可显著改善患者生存。ttf技术是一种肿瘤治疗电场,在标准的手术、放化疗后,携带ttf设备的患者生存时间可延长5个月,5年生存率大幅提升。ttf设备(optune, novocure ltd)已于2015年被fda批准。详情可查看:十年磨一剑,电场疗法为癌症患者带来新希望!

将替莫唑胺添加至短疗程放疗,亦可显著改善患者生存(9.3个月 vs. 7.6个月),且生活质量相似。携带mgmt基因甲基化的患者,在替莫唑胺联合放疗后,有更好的预后(13.5个月 vs. 7.7个月)。

乳腺癌治疗进展

对于携带brca基因突变的乳腺癌患者,parp抑制剂olaparib(lynparza, 阿斯利康)相比化疗,可延长患者生存。fda已批准olaparib用于brca基因突变的乳腺癌患者。

对于her2阳性早期乳腺癌患者,帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗双靶向治疗可降低浸润性乳腺癌发生风险,尤其是那些淋巴结阳性、her2阳性、hr阴性患者发生浸润性乳腺癌风险。

在内分泌治疗方面,研究表明,对那些高风险乳腺癌患者延长内分泌治疗(10年 vs. 5年)可降低乳腺癌复发风险及对侧乳腺癌风险。

前列腺癌治疗进展

报告指出,在具有里程碑意义的protect研究10年随访 (n engl jmed. 2016;375:1415-1424)显示,接受手术、放疗或主动监测的患者10年生存无显著差异,尽管主动监测可能带来更多的肿瘤恶化和转移风险。

另一项长期研究pivot研究显示,与主动监测相比,手术并未降低死亡风险,但手术患者在10年内发生更多的性功能障碍和尿失禁。

展望未来

报告指出了未来的研究方向:(1)靶向治疗,目前仍有很多已发现的靶点和通路,但尚无针对性的治疗,期待未来更多的新型药物研发成功。(2)精准医疗,期望未来精准医疗能在肿瘤预防中发挥更大的作用。(3)人群健康差异,基于地域、种族、经济状况等差异,癌症发病和治疗也存在差异,希望未来能更好了解人群差异,以提供合适的治疗方案。

以上抗癌技术及新药,均可通过全球肿瘤医生网咨询及评估,详情致电医学部(400-666-7998)

来源:全球肿瘤快讯

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